长期他汀类药物治疗可延缓主动脉瓣膜狭窄的进展

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    以前的试验未能显示他汀对主动脉瓣膜狭窄患者有益，但观察性研究的证据提示他汀治疗可使患者获益。来自美国芝加哥西北大学Feinberg医学院的NaliniRajamannan及其同事因此在一项非随机试验中研究了他汀类药物对121例中到重度的主动脉瓣膜狭窄患者的作用，发现长期应用瑞舒伐他汀治疗可延缓无症状的主动脉瓣膜狭窄患者的病情进展。

    研究中61例患者的低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高，其平均值为159.7mg/dl，接受20mg/d的瑞舒伐他汀治疗；剩余患者的LDL水平正常，其平均值为118.6mg/dl，未接受上述治疗。基线时、每6个月分别测定超声心动图、血脂和炎症指标的水平，随访到第18个月。在治疗前，接受瑞舒伐他汀患者的平均跨主动脉流速为3.65m/s，主动脉瓣膜面积为1.23cm2。没有接受他汀治疗患者的平均跨主动脉流速为3.62m/s，主动脉瓣膜面积为1.20cm2。

    对于接受瑞舒伐他汀治疗的患者，在平均73周的随访期间，主动脉瓣膜面积下降了0.05cm2/y，而没有接受他汀治疗患者的主动脉瓣膜面积下降了0.10cm2/y。瑞舒伐他汀类药物治疗患者的平均跨主动脉瓣膜流速只提高了0.04m/s/y，而对照组患者的平均跨主动脉瓣膜流速提高了0.24m/s/y。另外，他汀类药物治疗患者的血脂水平和主动脉瓣膜狭窄的超声心动图测定结果也有明显改善。

    该研究组在《美国心脏病学学会杂志》（JACC）上说：“这是第一次有研究提供了阳性的临床证据，说明无症状的主动脉瓣膜狭窄患者可能有针对性的治疗方法。”在相关述评中，来自美国俄亥俄州克里夫兰医院的BrianGriffin评论说：“考虑到有益的瓣膜效应和LDL-C降低之间有中度的相关性，至少在有更多的证据出现之前，针对LDL-C给患者处方他汀类药物作为该疾病的一级预防治疗药物的证据可能还不充分。在得到更多证据之前，如果没有满足他汀类药物治疗的一般指南，则不能只根据主动脉瓣膜狭窄就要求他汀类药物治疗。”

   南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院专家室陈家伟教授点评：

    主动脉瓣狭窄使左心室血液流出受阻比较常见，但也见于瓣膜上方或下方。其主要原因为先天性、风湿性和退变性，后二者属获得性，瓣叶可发生纤维化、钙化、僵硬、瓣口狭窄和关闭不全，故既有阻塞又有倒流并存，在发达国家风湿病明显减少，但随年龄增长，退变性主动脉瓣狭窄发生率会增加，65岁以上人群中大约2%超声心动图有此现象，可有瓣膜增生、炎症、脂质积聚、巨噬细胞及T淋巴细胞浸润、钙化，犹如动脉粥样硬化改变。他汀类类药物可防治动脉硬化，故长期他汀类药物（瑞舒伐他汀）治疗可延缓主动脉瓣膜狭窄的进展。他汀可抑制HMG-CoA还原酶、降低钙化病变的发生，本研究表明他汀类药物降低LDL-C且延缓瓣膜口狭窄，对于减少左心室心肌负荷和心肌氧消耗、减少心肌缺血缺氧、延缓左心衰竭是有益的。他汀治疗在中老年确有主动脉瓣膜狭窄患者中是一种防治方法，值得临床重视。但尚需要更多的循证医学资料，例如在代谢综合征、糖调节异常、血脂异常患者的主动脉病变进行长期前瞻性随机双盲对照试验和荟萃分析。