紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的研究进展

主要内容：医药卫生,医药行业,医药 紫杉类,药物,乳腺癌,研究进展

    紫杉类剂量密集方案

    目前剂量密集化疗已成为乳腺癌化疗的新选择，INT9741试验中位随访6.5年的结果已证实，与常规3周方案相比，含泰素的剂量密集方案可明显改善患者的DFS和OS。在2006年圣安东尼奥乳腺癌会议上报告的AGO试验是在腋淋巴结阳性的高危乳腺癌患者中比较传统化疗方案和密集化疗方案所进行的第2项多中心Ⅲ期随机临床试验（见表）。该试验将有≥4个阳性腋淋巴结（N+）的1284例早期乳腺癌患者随机分组。在剂量密集（dosedense，dd）方案组，患者序贯接受每2周一次的单药化疗表阿霉素（150mg/m2）、泰素（225mg/m2）和环磷酰胺（2500mg/m2）各3个疗程，同时给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗[（5μg/（kg·d），d3-10）]。传统化疗组则接受标准EC方案（E：90mg/m2+C：600mg/m2，每3周1次，共4个疗程）序贯泰素（175mg/m2，共4个疗程）治疗。中位随访62个月的结果显示，剂量密集方案组5年RFS和OS均明显优于常规3周方案治疗组，使得疾病复发和死亡风险分别下降了28%和24%，且差异有统计学意义。

    我们该如何预测紫杉类药物辅助治疗乳腺癌的疗效？

    虽然紫杉类药物对乳腺癌患者疗效显著，但仅少数患者（4%～7%）能最终从该类药物治疗中获益，故探讨紫杉类辅助治疗乳腺癌的疗效预测指标就显得尤为重要。

    1.激素受体状态

    CALGB9344、GEICAM9906和CALGB9741研究发现，泰素序贯方案和泰素剂量密集方案辅助化疗无论在雌激素受体（ER）-或是ER+患者中均可使疾病复发和死亡危险降低，但在ER-患者中的效益更明显。尽管BCIRG001研究显示出TAC方案辅助化疗的无病生存效益不依赖于激素受体状态，但ECOG2197研究证实，与AC方案相比，AT方案并不能使ER+/PR+患者的疾病复发和死亡危险降低，该辅助化疗方案仅在PR-患者中显示出潜在效益。由此认为，两个紫杉类药物方案辅助治疗乳腺癌的疗效均在一定程度上受到激素受体状态的影响，即在ER-/PR-患者中产生了更佳的效益。

   2.淋巴结状态

    ECTO和GEICAM9906研究发现，泰素联合或序贯方案辅助化疗使患者获得的生存效益（DFS）不受淋巴结状态的影响。且AGO研究进一步证实，在≥4N+患者中，含泰素的剂量密集方案辅助化疗方案的疗效明显优于常规3周方案。而BCIRG001和PACS01研究显示，在1～3N+的早期乳腺癌患者中，多西他赛联合或序贯方案辅助化疗较蒽环类方案使患者获得了更多生存效益，但不会给≥4N+患者带来生存效益。

    3.Tau蛋白

    泰素能与微管结合并形成一种稳定结构，这种结构最终将导致细胞死亡。2004年圣安东尼奥乳腺癌会议上有学者报告，Tau蛋白能促进微管的装配，如果Tau蛋白缺乏，泰素便更易与微管结合，从而提高疗效。因此，若对Tau表达水平进行评估，就有可能筛选出一组对泰素治疗更为敏感的患者，但此结论尚需大规模的随机临床试验证实。

    紫杉类药物辅助治疗乳腺癌的未来发展方向——联合靶向治疗药物

    2005年ASCO会议上Romond报道的NSABPB-31和NCCTGN9831临床研究结果表明，对于HER-2过度表达的乳腺癌患者，术后在AC→P方案基础上加用曲妥珠单抗1年，可明显延长患者DFS（85%对66%，P<0.001）和OS（86%对68%，P<0.001）。HERA及BCIRG006研究结果均进一步证实了曲妥珠单抗的疗效。

    拉帕替尼（Lapatinib）是一种酪氨酸激酶可逆性抑制剂，能有效抑制表皮生长因子受体（EGFR）和HER-2酪氨酸激酶活性。今年的StGallen会议发布了ALTTOⅢ期随机临床试验的研究流程，后者包括两个设计方案。方案一为患者在完成含蒽环类方案的（新）辅助化疗后开始接受靶向治疗。入组患者将被随机分为4组：第1组，曲妥珠单抗单药3周方案治疗52周；第2组，口服拉帕替尼1500mg/d，维持52周；第3组，曲妥珠单抗每周方案治疗12周后，经过6周洗脱期，序贯拉帕替尼1500mg/d，维持34周；第4组，拉帕替尼（1000mg/d）联合曲妥珠单抗3周方案，维持52周。方案二即在方案一的基础上，给患者于治疗最初12周联合使用泰素[80mg/（m2·w）]，另外，当曲妥珠单抗与泰素联用时，均采用每周方案，12周以后再改用3周方案。在不久的将来，该试验结果将会回答全新靶向治疗药物联合泰素是否将进一步提高疗效的问题。

    表AGO研究结果表明，含紫杉类药物剂量密集化疗方案对乳腺癌患者疗效优于常规方案

    5年RFSHR95%CIP值

    ddE→C→T70%0.720.59～0.870.0016

    EC→T62%

    5年OSHR95%CIP值

    ddE→C→T82%0.760.59～0.970.0285

    EC→T77%

    注：中位随访62个月

上一页  [1] [2]