在新一代乳腺癌化疗药物中，应用最广的是紫杉类药物，如紫杉醇（Paclitaxel，泰素，P）和多西他赛（Docetaxel，T），它们都是通过与微管蛋白结合来干扰有丝分裂，进而抑制肿瘤增殖的。这两种药物自从上世纪90年代被批准用于治疗转移性乳腺癌以来，凭借多项临床试验对疗效和可耐受性的验证，已被广泛应用于早期乳腺癌的辅助化疗。笔者此番前往瑞士StGallen参加于2007年3月14日-17日召开的第10届StGallen乳腺癌会议后，对紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的地位和作用有了更全面的新认识。

    紫杉类药物辅助治疗乳腺癌临床研究进展

    1.紫杉类药物辅助治疗乳腺癌是否有效？

    将紫杉类药物用于乳腺癌辅助化疗的第一代随机临床试验比较了含紫杉类+蒽环类方案与常规蒽环类方案的疗效和安全性。自20世纪90年代以来，多项随机临床试验均显示，将紫杉类药物加入蒽环类方案后（联合化疗或序贯给药）能使乳腺癌患者获得比接受常规蒽环类方案更长的无病生存期（DFS）和（或）总生存期（OS）。辅助化疗方案（AC→P）提出了挑战，但目前许多国外学者均对此项研究结果的解释提出了异议。

    ◆此MA.21试验中所用的对照方案——CEF方案仅为加拿大常用蒽环类方案，在美国和亚洲，此4周方案并不被常规应用，因为：①环磷酰胺较少被用于口服；②表阿霉素和5-FU第1天和第8天应用的方案不便于执行；③表阿霉素剂量强度过高（120mg/m2），常规应用很少能达到。

    ◆在MA.21试验中CEF方案的3年无复发生存率（RFS）要显著优于较早进行的MA.5试验CEF方案的结果（90.1%对75%），这提示MA.21试验中CEF方案似乎产生了过佳的生存结果。

    此试验随访时间尚短，仅为阶段性分析结果，还未能得出最终结论。

    Bria等在2006年Cancer上发表的紫杉类药物辅助治疗早期乳腺癌荟萃分析结果显示，与常规蒽环类方案相比，含紫杉类方案可使患者肿瘤复发和死亡危险分别下降14%和13%，DFS和OS绝对获益为3.3%和2%，差异均具显著统计学意义。

    鉴于紫杉类药物辅助治疗乳腺癌多项阳性随机临床试验及最新荟萃分析结果可知，含紫杉类药物特定方案（含泰素方案：AP→CMF、FEC→P，含多西他赛方案：TAC、FEC→T）辅助治疗早期乳腺癌可显著降低疾病复发和（或）死亡危险。

 在新一代乳腺癌化疗药物中，应用最广的是紫杉类药物，如紫杉醇（Paclitaxel，泰素，P）和多西他赛（Docetaxel，T），它们都是通过与微管蛋白结合来干扰有丝分裂，进而抑制肿瘤增殖的。这两种药物自从上世纪90年代被批准用于治疗转移性乳腺癌以来，凭借多项临床试验对疗效和可耐受性的验证，已被广泛应用于早期乳腺癌的辅助化疗。笔者此番前往瑞士StGallen参加于2007年3月14日-17日召开的第10届StGallen乳腺癌会议后，对紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的地位和作用有了更全面的新认识。

    紫杉类药物辅助治疗乳腺癌临床研究进展

    1.紫杉类药物辅助治疗乳腺癌是否有效？

    将紫杉类药物用于乳腺癌辅助化疗的第一代随机临床试验比较了含紫杉类+蒽环类方案与常规蒽环类方案的疗效和安全性。自20世纪90年代以来，多项随机临床试验均显示，将紫杉类药物加入蒽环类方案后（联合化疗或序贯给药）能使乳腺癌患者获得比接受常规蒽环类方案更长的无病生存期（DFS）和（或）总生存期（OS）。辅助化疗方案（AC→P）提出了挑战，但目前许多国外学者均对此项研究结果的解释提出了异议。

    ◆此MA.21试验中所用的对照方案——CEF方案仅为加拿大常用蒽环类方案，在美国和亚洲，此4周方案并不被常规应用，因为：①环磷酰胺较少被用于口服；②表阿霉素和5-FU第1天和第8天应用的方案不便于执行；③表阿霉素剂量强度过高（120mg/m2），常规应用很少能达到。

    ◆在MA.21试验中CEF方案的3年无复发生存率（RFS）要显著优于较早进行的MA.5试验CEF方案的结果（90.1%对75%），这提示MA.21试验中CEF方案似乎产生了过佳的生存结果。

    此试验随访时间尚短，仅为阶段性分析结果，还未能得出最终结论。

    Bria等在2006年Cancer上发表的紫杉类药物辅助治疗早期乳腺癌荟萃分析结果显示，与常规蒽环类方案相比，含紫杉类方案可使患者肿瘤复发和死亡危险分别下降14%和13%，DFS和OS绝对获益为3.3%和2%，差异均具显著统计学意义。

    鉴于紫杉类药物辅助治疗乳腺癌多项阳性随机临床试验及最新荟萃分析结果可知，含紫杉类药物特定方案（含泰素方案：AP→CMF、FEC→P，含多西他赛方案：TAC、FEC→T）辅助治疗早期乳腺癌可显著降低疾病复发和（或）死亡危险。

   2.我们该如何调整紫杉类药物的剂量和方案？

    紫杉类药物每周治疗方案

    ◆ECOG1199是第1项直接比较含泰素和多西他赛序贯3周或每周方案辅助治疗乳腺癌的Ⅲ期随机临床试验，中位随访46.5月的结果显示：①AC→P方案与AC→T方案的DFS相当（P=0.83）；②AC序贯紫杉类药物3周方案与AC序贯紫杉类药物每周方案的DFS相当（P=0.54）；③与AC→P3周方案相比，AC→P每周方案显示出改善DFS的趋势（风险比为1.2，P=0.06）：④AC→P每周或3周方案引发的3/4级不良反应的发生率显著低于AC→T每周或3周方案，具有更好疗效—毒性比。

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