骨质疏松症发生机制和药物治疗研究进展

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    骨质疏松症是以骨量降低及骨微结构退变为特征的一种系统性骨病。目前，随着世界人口老龄化日趋明显，骨质疏松症的发病率逐年升高，由骨质疏松症所致的骨痛和骨折直接影响了中老年人的生存质量。该文综述了近年来该病的发病机制和药物治疗研究的进展。

    骨质疏松症的发病机制

    近年来，对于骨质疏松症发病机制的研究主要集中于骨保护素（OPG）/细胞核因子κB受体活化因子配基（RANKL）/细胞核因子κB受体活化因子（RANK）系统和Wnt信号通路。

    OPG/RANKL/RANK系统

    OPG/RANKL/RANK系统决定着体内成骨与破骨的平衡。巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）通过和前破骨细胞上的c-Fms受体相结合，协同RANKL诱导前破骨细胞融合为多核细胞并活化破骨细胞。同时，RANKL又可与前破骨细胞表面的RANK结合，促进破骨细胞活化后的溶骨再吸收。由成骨细胞分泌的OPG则可抑制RANKL与RANK结合，从而抑制RANKL-RANK系统的破骨作用，调节破骨和溶骨后再吸收的平衡。

    Wnt信号通路

    骨量丢失的研究及治疗热点，已逐渐从破骨细胞转移至成骨细胞和骨细胞。近年许多研究着眼于Wnt信号通路在调控成骨细胞分化和骨量调节中的作用。Wnt蛋白与fzl受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP-5）相结合后，在一些辅助因子的协同作用下，抑制糖原蛋白酶激酶3（GSK3）活性，从而稳定细胞内β-连环蛋白（β-catenin）水平，共同转录Wnt信号，活化成骨细胞的分化基因。β-连环蛋白的积聚亦可促进转录而增加成骨细胞数量和活性，促使骨形成。

   骨质疏松症的药物治疗

    伊班膦酸盐

    MOBILE研究对比不同给药方式（150mg/月和2.5mg/日）对低骨量绝经后妇女骨密度（BMD）和骨转换标志物的影响。研究持续2年，结果表明每月给药的疗效更好。DIVA研究表明，静脉给药对BMD的改善优于口服给药治疗。这两项研究均支持，可采用每月口服150mg伊班膦酸盐或静脉注射3mg伊班膦酸盐治疗绝经后骨质疏松症。

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